Levitra.
Monografia originale del Levitra01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[35]
LEVITRA 5 mg compresse rivestite con film
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [36]
Ogni compressa contiene 5 mg di vardenafil (come cloridrato triidrato)
Per gli eccipienti, vedere 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICA - [37]
Compressa rivestita con film Compresse rotonde di colore arancio,
marcate con la croce BAYER da un lato e "5" dall'altro.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [38]
04.1 Indicazioni terapeutiche - [39]
Trattamento della disfunzione erettile, che consiste nell'incapacità di
raggiungere o mantenere un'erezione idonea per un'attività sessuale
soddisfacente. E' necessaria la stimolazione sessuale affinché LEVITRA
possa essere efficace.
Non è indicato l'uso di LEVITRA nelle donne.
04.2 Posologia e modo di somministrazione - [40]
Uso orale Adulti La dose raccomandata è 10 mg al bisogno, da assumere
da 25 a 60 minuti prima dell'attività sessuale. In base all'efficacia
ed alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 20 mg oppure
ridotta a 5 mg. La dose massima raccomandata è di 20 mg.
Il prodotto non deve essere somministrato più di una volta al giorno.
LEVITRA può essere assunto indipendentemente dai pasti.
Se viene assunto con un pasto ricco di grassi, l'effetto può
manifestarsi con ritardo (vedere paragrafo 5.2). Anziani Poiché nei
pazienti anziani la clearance del vardenafil è ridotta (vedere
paragrafo 5.2), è opportuno iniziare con una dose di 5 mg.
In base all'efficacia ed alla tollerabilità, la dose può essere
aumentata a 10 mg e 20 mg. Bambini e adolescenti LEVITRA non è indicato
nei soggetti di età inferiore ai 18 anni. Uso nei pazienti con
compromissione della funzionalità epatica Nei pazienti con
compromissione della funzionalità epatica lieve e moderata (Child-Pugh
A-B) si deve prendere in considerazione una dose iniziale di 5 mg.
In base alla tollerabilità e all'efficacia, la dose può successivamente
essere aumentata.
La dose massima raccomandata in pazienti con moderata compromissione
della funzionalità epatica (Child-Pugh B) è 10 mg (vedere paragrafi 4.3
e 5.2). Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità renale
Non sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti con
compromissione della funzionalità renale da lieve a moderata. Nei
pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance
della creatinina < 30 ml/min), si deve prendere in considerazione una
dose iniziale di 5 mg.
In base alla tollerabilità e all'efficacia, la dose può essere
aumentata a 10 mg e successivamente a 20 mg. Uso in pazienti in
trattamento con altri medicinali Nell'impiego in associazione con
l'inibitore del CYP 3A4 eritromicina, la dose di vardenafil non deve
superare i 5 mg (vedere paragrafo 4.5).
04.3 Controindicazioni - [41]
La somministrazione concomitante di vardenafil con i nitrati o con le
fonti di ossido di azoto (come il nitrito di amile) in qualsiasi forma
è controindicata (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). LEVITRA è controindicato
nei pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa di una
neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION),
indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno
correlato al precedente impiego di un inibitore della PDE5 (vedere
paragrafo
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [42]
I prodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile non
devono essere utilizzati nei soggetti per i quali l'attività sessuale è
sconsigliata (ad es.
pazienti con gravi disturbi cardiovascolari, come angina instabile o
grave insufficienza cardiaca [classe III o IV secondo la New York Heart
Association]). La sicurezza del vardenafil non è stata studiata nei
pazienti che presentano le seguenti patologie e il suo utilizzo è
quindi controindicato fino a quando non si renderanno disponibili
ulteriori informazioni: grave compromissione epatica (Child-Pugh C),
insufficienza renale terminale che richieda la dialisi, ipotensione
(pressione arteriosa 15 volte rispetto alla PDE6,
>130 volte rispetto alla PDE1, >300 volte rispetto alla PDE11 e >1000
volte rispetto alle PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 e PDE10). In uno
studio condotto con pletismografia peniena (RigiScan), già 15 minuti
dopo la somministrazione di una dose di 20 mg di vardenafil si sono
registrate, in alcuni soggetti, erezioni sufficienti per la
penetrazione (rigidità del 60%).
La risposta globale di questi soggetti al vardenafil è diventata
statisticamente significativa rispetto al placebo 25 minuti dopo la
somministrazione. Vardenafil provoca una diminuzione lieve e
transitoria della pressione sanguigna che, nella maggioranza dei casi,
non si traduce in sintomi clinici.
La media del decremento massimo della pressione arteriosa sistolica in
posizione supina, in seguito a dosaggi di 20 e 40 mg di vardenafil, è
stata pari a - 6,9 mmHg per 20 mg e - 4,3 mmHg per 40 mg di vardenafil,
in confronto con il placebo.
Questi effetti sono coerenti con l'effetto vasodilatatorio degli
inibitori della PDE5 e sono probabilmente dovuti all'aumento dei
livelli di cGMP nella cellule muscolari lisce.
Dosi orali singole e multiple di vardenafil fino a 40 mg non hanno
prodotto effetti clinicamente rilevanti sugli ECG di volontari sani.
Uno studio randomizzato, in crossover, in doppio cieco e in singola
dose, eseguito con 59 volontari sani ha confrontato gli effetti sul
tratto QT di vardenafil (10 mg - 80 mg), sildenafil (50 mg e 400 mg) e
placebo.
La moxifloxacina (400 mg) è stata inclusa come controllo attivo
interno.
Gli effetti sul tratto QT sono stati misurati un'ora dopo la
somministrazione (tmax medio per vardenafil).
L'obiettivo primario di questo studio è stato escludere un effetto
superiore a 10 msec (per dimostrare, quindi, la mancanza di effetto) di
una singola dose orale di 80 mg di vardenafil sul tratto QT in
confronto a placebo, misurato in base alla variazione nella formula di
correzione di Fridericia (QTcF=QT/RR1/3) dal basale rispetto ad una ora
dopo la somministrazione.
Il vardenafil ha dimostrato un aumento del QTc (Fridericia) di 8 msec
(90% CI: 6.9) e 10 msec (90% CI: 8.11) alle dosi di 10 e 80 mg in
confronto a placebo e un aumento nel QTc di 4 msec (90% CI: 3.6) e 6
msec (90% CI: 4.7) alla dose di 10 mg e 80 mg in confronto a placebo,
un'ora dopo la somministrazione della dose.
Al tmax solo la media nel QTcF di vardenafil 80 mg risultava al di
fuori dei limiti stabiliti nello studio (media 10 msec, 90% CI: 8.11).
Nessun valore al di fuori dei limiti è stato riscontrato usando la
formula di correzione individuale.
Il reale impatto clinico di questi cambiamenti è sconosciuto. Ulteriori
informazioni sugli studi clinici Negli studi clinici, il vardenafil è
stato somministrato ad oltre 3750 pazienti con disfunzione erettile
(DE), di età compresa fra i 18 e gli 89 anni, molti dei quali
presentavano molteplici patologie associate.
Oltre 1630 pazienti sono stati trattati con LEVITRA per un periodo di
almeno sei mesi.
Di questi, oltre 730 sono stati trattati per un anno o più.
Erano rappresentati i seguenti gruppi di pazienti: anziani (22%),
ipertesi (35%), diabete mellito (29%), cardiopatia ischemica ed altre
patologie cardiovascolari (7%), pneumopatia cronica (5%), iperlipidemia
(22%), depressione (5%), prostatectomia radicale (9%).
I seguenti gruppi non erano ben rappresentati negli studi clinici:
anziani (> 75 anni, 2,4%) e pazienti con determinate condizioni
cardiovascolari (vedere paragrafo 4.3). Non sono stati eseguiti studi
clinici in pazienti con patologie del SNC (eccetto la lesione
midollare), pazienti con grave compromissione della funzionalità renale
o epatica, chirurgia pelvica (eccetto la prostatectomia con risparmio
bilaterale dei fasci nervosi), trauma, radioterapia, diminuito
desiderio sessuale o anomalie anatomiche del pene. Negli studi pilota,
il trattamento con vardenafil ha dato luogo ad un miglioramento della
funzione erettile in confronto al placebo.
Nel piccolo numero di pazienti che ha avuto un rapporto fino a
quattro-cinque ore dopo la somministrazione, la percentuale di successo
per la penetrazione ed il mantenimento dell'erezione è stata
coerentemente superiore rispetto al placebo. Negli studi a dosaggio
fisso, in una popolazione allargata di pazienti con DE, il 68% (5 mg),
76% (10 mg) e 80% (20 mg) dei pazienti ha ottenuto una penetrazione
soddisfacente (SEP2) in confronto al 49% del placebo durante i 3 mesi
dello studio.
La capacità di mantenere l'erezione (SEP 3) in questa popolazione
allargata è stata ottenuta nel 53% (5 mg), 63% (10 mg) e 65% (20 mg) in
confronto al 29% del placebo. Dai dati assemblati dei principali studi
di efficacia, la proporzione di pazienti che ha avuto una penetrazione
soddisfacente in seguito alla somministrazione di vardenafil è stata la
seguente: disfunzione erettile psicogena (77.87%), disfunzione erettile
mista (69.83%) disfunzione erettile organica (64.75%), anziani
(52.75%), patologia cardiaca ischemica (70-73%), iperlipidemia (62.
73%), pneumopatia cronica (74.78%), depressione (59.69%), e pazienti
trattati in concomitanza con antiipertensivi (62.73%). In uno studio
clinico in pazienti con diabete mellito, il vardenafil ha migliorato
significativamente rispetto al placebo il grado della funzionalità
erettile, la capacità di ottenere e mantenere un'erezione di durata
sufficiente al completamento di un rapporto sessuale soddisfacente e la
rigidità peniena.
Per i pazienti che hanno completato tre mesi di trattamento, la
percentuale di risposta alla capacità di ottenere e mantenere
l'erezione è stata del 61% e 49% con 10 mg e del 64% e 54% con 20 mg di
vardenafil, rispetto al 36% e 23% riportato con il placebo. In uno
studio clinico in pazienti prostatectomizzati, il vardenafil, a dosi di
10 mg e 20 mg, ha migliorato significativamente rispetto al placebo il
grado della funzionalità erettile, la capacità di ottenere e mantenere
un'erezione di durata sufficiente al completamento di un rapporto
sessuale soddisfacente e la rigidità peniena.
Per i pazienti che hanno completato tre mesi di trattamento, la
percentuale di risposta alla capacità di ottenere e mantenere
l'erezione è stata del 47% e 37% con 10 mg e del 48% e 34% con 20 mg di
vardenafil, rispetto al 22 % e 10% riportato con il placebo. In uno
studio clinico a dosaggio flessibile in pazienti con lesione midollare,
il vardenafil ha migliorato significativamente rispetto al placebo il
grado della funzionalità erettile, la capacità di ottenere e mantenere
un'erezione di durata sufficiente al completamento di un soddisfacente
rapporto sessuale e la rigidità peniena.
Il numero di pazienti tornati ad un punteggio IIEF normale (>=26) è
stato pari al 53% per il vardenafil rispetto al 9% per il placebo.
Per i pazienti che hanno completato tre mesi di trattamento, la
percentuale di risposta alla capacità di ottenere e mantenere
l'erezione è stata del 76% e 59% con vardenafil rispetto al 41% e 22%
con il placebo, dato significativo da un punto di vista sia clinico che
statistico. L'efficacia e la tollerabilità del vardenafil
sono state mantenute negli studi a lungo termine.
05.2 Proprietà farmacocinetiche - [50]
Assorbimento Il vardenafil viene assorbito rapidamente, con
concentrazioni plasmatiche massime già riscontrabili, in alcuni
soggetti, dopo 15 minuti dalla somministrazione orale.
Nel 90% dei casi, tuttavia, le concentrazioni plasmatiche massime
vengono raggiunte entro 30-120 minuti (mediana 60 minuti) dalla
somministrazione orale a digiuno.
La biodisponibilità media assoluta è del 15%.
Dopo somministrazione orale di vardenafil, nell'intervallo posologico
raccomandato (5 - 20 mg), la AUC e la Cmax aumentano in modo pressoché
proporzionale alla dose. Quando il vardenafil viene assunto con un
pasto ricco di grassi (contenuto in grassi 57%) la velocità di
assorbimento si riduce, con un incremento del tmax mediano di 1 ora e
una riduzione media della Cmax del 20 %, senza modificazioni della AUC.
Dopo un pasto contenente il 30% di grassi, la velocità e l'entità
dell'assorbimento del vardenafil (tmax, Cmax e AUC) sono immodificate
rispetto alla somministrazione a digiuno. Distribuzione Il volume medio
di distribuzione del vardenafil allo stato stazionario è pari a 208 l,
ad indicare che il farmaco si distribuisce nei tessuti.
Il vardenafil ed il suo principale metabolita in circolo (M1) sono
entrambi altamente legati alle proteine plasmatiche (circa il 95% per
vardenafil o M1).
Sia per il vardenafil che per M1, il legame proteico è indipendente
dalle concentrazioni totali del farmaco. Sulla base delle misurazioni
effettuate in volontari sani 90 minuti dopo la somministrazione di
vardenafil, nel liquido seminale dei pazienti potrà comparire al
massimo lo 0,00012% della dose somministrata. Metabolismo Il vardenafil
viene metabolizzato principalmente dagli enzimi epatici attraverso il
citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4, con qualche contributo delle
isoforme CYP3A5 e CYP2C. Il principale metabolita in circolo nell'uomo
(M1) deriva dalla de-etilazione del vardenafil e viene ulteriormente
metabolizzato, con un'emivita di eliminazione di circa 4 ore.
Nel circolo sistemico, M1 è in parte presente sotto forma di
glucuronide.
Il metabolita M1 ha un profilo di selettività per le fosfodiesterasi
simile a quello del vardenafil ed una potenza in vitro per la
fosfodiesterasi di tipo 5 pari a circa il 28% di quella del farmaco
immodificato, contribuendo all'efficacia per il 7% circa. Eliminazione
La clearance corporea totale del vardenafil è di 56 l/h con un'emivita
terminale di circa 4.5 ore.
Dopo somministrazione orale, il vardenafil viene eliminato sotto forma
di metaboliti principalmente nelle feci (circa il 91.95% della dose
somministrata) ed in misura minore nelle urine (circa il 2.6% della
dose somministrata). Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti
Anziani La clearance epatica del vardenafil nei volontari sani anziani
(65 anni ed oltre) è risultata ridotta rispetto a quella dei volontari
sani più giovani (18 - 45 anni).
In media, nei maschi anziani, la AUC del vardenafil è risultata del 52%
e la Cmax del 34% superiore rispetto a quella rilevata nei maschi più
giovani (vedere paragrafo 4.2). Insufficienza renale Nei volontari con
compromissione renale di grado da lieve a moderato (clearance della
creatinina 30 - 80 ml/min), la farmacocinetica del vardenafil è
risultata simile a quella di un gruppo di controllo con funzionalità
renale normale.
In pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina
< 30 ml/min) l'AUC media è risultata aumentata del 21% e la Cmax media
diminuita del 23% in confronto ai volontari senza compromissione
renale.
Non si è osservata una correlazione statisticamente significativa fra
la clearance della creatinina e l'esposizione al vardenafil (AUC e
Cmax) (vedere paragrafo 4.2).
La farmacocinetica del vardenafil nei pazienti per i quali è indicata
la dialisi non è stata studiata (vedere paragrafo 4.3). Insufficienza
epatica Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata
(Child-Pugh A e B), è stata riscontrata una riduzione della clearance
del vardenafil proporzionale al grado di compromissione epatica.
Nei pazienti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh A), si è
osservato un aumento della AUC e della Cmax del vardenafil del 17% e
del 22% rispetto a quelle dei volontari sani di controllo.
Nei pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh B), si è
osservato un aumento della AUC e della Cmax del vardenafil
rispettivamente del 160% e del 133% rispetto ai corrispondenti valori
dei volontari sani di controllo (vedere paragrafo 4.2).
La farmacocinetica del vardenafil nei pazienti con grave compromissione
della funzionalità epatica (Child-Pugh C) non è stata studiata (vedere
paragrafo 4.3).
05.3 Dati preclinici di sicurezza - [51]
I dati preclinici rivelano assenza di rischi per gli esseri umani sulla
base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità per
somministrazioni ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno,
tossicità riproduttiva.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [52]
06.1 Eccipienti - [53]
Compressa: Crospovidone, Magnesio stearato, Cellulosa microcristallina,
Silice colloidale anidra. Film di rivestimento: Macrogol 400,
Ipromellosa, Titanio diossido (E171), Ferro ossido giallo (E172), Ferro
ossido rosso (E172)
06.2 Incompatibilità - [54]
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità - [55]
3 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [56]
Nessuna speciale precauzione per la conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione - [57]
Blister di PP/Alluminio in astucci da 2, 4, 8 e 12 compresse. E'
possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [58]
Nessuna istruzione particolare.
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [59]Inizio
Pagina.
Bayer AG, D-51368 Leverkusen, Germania
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [60]Inizio
Pagina.
EU/1/03/248/001.004
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [61]Inizio
Pagina.
6 marzo 2003
Riferimenti esterni: Monografia pubblicata su Torrinomedica.
<< La disfunzione erettile o impotenza maschile. Nuovi farmaci e cure |